
Joe Walsh, qui souffre d’une maladie d’Alzheimer, est accompagné de sa femme, Karen Walsh, à un rendez-vous à l’hôpital général de Mass Brigham à Boston. Joe reçoit une thérapie expérimentale pour traiter la maladie d’Alzheimer.
Jodi Hilton / pour NPR
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Joe Walsh, 79 ans, attend d’inhaler.
Il est perché sur un fauteuil bronzé au Center for Alzheimer Research and Treatment au Brigham and Women’s Hospital de Boston. Son épouse, Karen Walsh, plane sur lui, prête à déprimer le piston sur un applicateur de pulvérisation nasal.
“Un, deux, trois”, compte une infirmière. Le piston plonge, Walsh Sniffs, et c’est fait.
Le spray nasal contient un anticorps monoclonal expérimental destiné à réduire l’inflammation liée à l’Alzheimer dans le cerveau de Walsh.
Il est la première personne vivant avec Alzheimer pour obtenir le traitement, qui est également testé chez des personnes atteintes de maladies telles que la sclérose en plaques, la SLA et le Covid-19.
Et le médicament semble réduire l’inflammation du cerveau de Walsh, rapportent les chercheurs dans la revue Médecine nucléaire clinique.
“Je pense que c’est quelque chose de spécial”, explique le Dr Howard Weiner, neurologue du général de masse Brigham qui a aidé à développer le spray nasal, ainsi que son créateur, Tiziana Life Sciences.
Cependant, une diminution de l’inflammation apportera des améliorations dans la pensée et la mémoire de Walsh reste incertaine.

Le traitement expérimental fait partie d’un effort plus important pour trouver de nouvelles façons d’interrompre la cascade d’événements dans le cerveau qui conduisent à la démence d’Alzheimer.
Deux médicaments maintenant sur le marché clarifient le cerveau des plaques amyloïdes collantes, des touffes de protéines toxiques qui s’accumulent entre les neurones. D’autres médicaments expérimentaux ont ciblé les enchevêtrements de tau, une protéine différente qui s’accumule à l’intérieur des cellules nerveuses.
Mais moins d’efforts ont tenté de lutter contre l’inflammation, un signe d’Alzheimer qui devient plus prononcé à mesure que la maladie progresse.

Le Dr Brahyan Galindo-Mendez, à droite, administre un test de suivi des yeux vers Walsh après son traitement.
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Un diagnostic et une quête de soins
Une fois que Joe Walsh a fini d’inhaler le médicament expérimental, il obtient un examen cognitif du Dr Brahyan Galindo-Mendez, boursier de neurologie.
“Pouvez-vous me dire votre nom s’il vous plaît,” demande Mendez. “Quel est ton nom?”
Après une pause, Walsh répond: “Joe”.

“Et qui est avec vous aujourd’hui?” Dit Mendez, jetant un coup d’œil vers la femme de Walsh, Karen.
“Nous le ferons”, répond Walsh.
“Quel-est son nom?” Mendez persiste.
“Son nom,” résonne Walsh. “C’est son nom. C’est ma femme.”
Walsh est incapable de mettre un nom à la femme avec laquelle il est marié depuis 36 ans.

En 2019, une TEP a confirmé que Joe Walsh avait la maladie d’Alzheimer. Il a fallu des années à Karen Walsh pour amener son mari dans une étude qui lui offrirait un traitement expérimental.
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Karen Walsh a commencé à remarquer un changement dans son mari en 2017.
“Il avait du mal à trouver les bons mots pour compléter une pensée ou une phrase”, dit-elle.
Le couple s’est rendu chez un médecin de soins primaires, qui a déclaré que si Walsh s’était avéré avoir une maladie d’Alzheimer, il devrait entrer dans une étude de recherche dans l’espoir d’obtenir l’un des derniers traitements. Ensuite, le médecin a référé Walsh à un neurologue.

En 2019, une TEP a révélé de vastes plaques amyloïdes dans le cerveau de Walsh, confirmant le diagnostic.
“Autant que j’étais sous le choc”, dit Karen Walsh, “les mots sonnent dans ma tête:” Demandez la recherche. “”
Elle a donc commencé à chercher un essai clinique. Mais en 2020, Covid est arrivé aux États-Unis, fermant des centaines d’études de recherche. Au moment où la pandémie s’est calmée, la maladie d’Alzheimer de Walsh avait progressé au point où il ne s’est plus qualifié pour la plupart des études.
Un nouveau médicament pour l’inflammation
Fin 2024, Karen a amené Joe au Dr Seth Gale, neurologue de la Mass General Brigham et de la Harvard Medical School qui a promis de rechercher une étude de recherche que Walsh pourrait entrer.
Avant longtemps, Gale a reçu une requête d’un collègue à la recherche d’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer modérée pour participer à un essai. Il a appelé les Walshes.
La recherche a impliqué un anticorps monoclonal appelé Foralumab qui était testé sur des personnes atteintes de maladies inflammatoires, y compris la sclérose en plaques.

Le pulvérisation nasale de Foralumab, ci-dessus, est testé comme traitement de la maladie d’Alzheimer par les chercheurs du général de masse Brigham.
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La SEP se produit lorsque le système immunitaire attaque par erreur le revêtement protecteur autour des fibres nerveuses, provoquant une inflammation. Et Foralumab produisait des résultats prometteurs chez les patients atteints de SEP.
“Il induit des cellules de régulation qui vont au cerveau et fermaient l’inflammation”, explique Weiner.
Ces cellules régulateurs réduisent l’activité de la microglie, les cellules qui servent de système immunitaire principal dans le cerveau et la moelle épinière.
Weiner pensait que Foralumab pourrait aider avec une autre condition qui provoque une inflammation dommageable dans le système nerveux.
“J’ai toujours été intéressé par la maladie d’Alzheimer”, explique Weiner. “J’ai perdu ma mère à cause de la maladie d’Alzheimer.”
La plupart des efforts pour traiter la maladie d’Alzheimer impliquent de nettoyer le cerveau des caractéristiques de la maladie: des plaques amyloïdes collantes et des fibres emmêlées appelées tau. Mais de plus en plus, les chercheurs cherchent des moyens de réprimer l’inflammation qui accompagne ces changements cérébraux, d’autant plus que la maladie progresse.
“Une fois que les gens ont la maladie d’Alzheimer, l’inflammation entraîne davantage la maladie”, explique Weiner.

Le Dr Howard Weiner, neurologue chez le général de masse Brigham, étudie Foralumab pour le traitement des maladies, notamment la sclérose en plaques, Covid, la SLA et la Alzheimer.
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L’approche a fonctionné chez des souris qui développent une forme d’Alzheimer.
Mais pour traiter Walsh, l’équipe de Weiner a dû obtenir une autorisation spéciale de la Food and Drug Administration grâce à un programme appelé Access. Le programme est destiné aux patients qui ne peuvent pas participer à un essai clinique et n’ont pas d’autres options de traitement.
Lorsque la FDA a approuvé Foralumab pour Walsh, il est devenu le premier patient d’Alzheimer à obtenir le traitement.
Six mois plus tard, le médicament a considérablement réduit l’inflammation du cerveau de Walsh. Mais aucun médicament ne peut restaurer les cellules cérébrales qui ont déjà été perdues.
Il faudra une batterie de tests cognitifs pour voir si la mémoire et la pensée de Walsh se sont améliorés avec le traitement. Karen Walsh, cependant, voit quelques signes positifs.
Bien que son mari ait encore du mal à trouver des mots, dit-elle, il semble être plus engagé dans des activités sociales.
“Quelques gars viennent le chercher une fois par mois, vous savez, et ils l’emmènent déjeuner”, dit-elle. “Ils m’ont envoyé un SMS après avoir dit:” Wow, Joe est vraiment, vraiment ri et très impliqué. “”

Après trois mois de traitement, une TEP a montré que l’inflammation du cerveau de Walsh avait considérablement diminué.
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Walsh lui-même semble heureux de rester sur la drogue. Entre les non séquentiels, il parvient à mettre en place une phrase complète: “C’est assez facile de le prendre, alors je le fais, et ça fait du bien.”
Un essai clinique de Foralumab pour la maladie d’Alzheimer devrait commencer plus tard cette année.